什么是中毒性休克，中毒性休克的病理原因是什么？

中毒性休克综合征(TSS)是一种严重的由循环系统和器官衰竭引起的细菌毒素,通常由细菌引发的葡萄球菌组。那么中毒性休克到底是什么呢？

背景

中毒性休克综合征(Toxic shock syndrome，TSS)是Todd等于1978年命名的一种严重威胁生命安全的、发生率低的细菌性感染，由细菌(主要为金黄色葡萄球菌和链球菌)所释放的毒素引起、以休克和多脏器功能衰竭为主要特征。一般认为TSS多发生于月经期女性，其致病菌为金葡菌。约10%的病例为非月经期女性以及男性。

流行病学

TSS主要的病原体为金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌，还有少数是因为B,C,E族链球菌。每年的发生率在staphylococcal TSS(SaTSS，葡萄球菌中毒性休克综合征)是0.5/100,000;streptococcal TSS(SeTSS 链球菌中毒性休克综合征) 是0.4/100,000，当然不同的地方发生率还是有区别的。对于月经期的SaTSS死亡率在5%以下,非月经期的SaTSS死亡率在5–22% ,SeTSS的死亡率为30-70% 。妊娠期侵袭性链球菌感染发生率是非妊娠期的20倍。孕妇发生TSS主要集中在妊娠晚期。

病例警示1：妊娠21周发生TSS，医生被迫采取手术终止妊娠，胎儿仅360克

病例警示2：蚊虫叮咬可造成TSS[下图]，皮肤脱屑。30岁既往体健的男性患者，前一天右下颌被蚊子咬了一口，第二天来院时体温40.1°C，脉搏140bpm，血压80/50mmHg，呼吸40次/分，白细胞13500/μL，CRP182 mg/L。[BMJ Case Report, 2015， 4月]

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为什么月经期间发生的更多?

这与经期使用阴道栓有关。污染金葡菌的阴道栓在经血和适宜的温度下繁殖，产噬菌体Ⅰ型金葡菌。同时阴道栓可以引起黏膜干燥和上皮变化，有利于毒素吸收。非经期的女性、男性和儿童也可以通过伤口血肿或纱条等填塞物使金葡菌繁殖而引起本病。临床妇女也更容易发生TSS，因为分娩时皮肤和粘膜的破损以及羊膜囊破裂后阴道PH值的变化，这些可以促进微生物的繁殖。

病理

SaTSS 以及SeTSS 是由于超级抗原TSST-1, 肠毒素B或C，或者外毒素A 或 B激发T细胞的后果。超级抗原可以将抗原呈递细胞(APC)上的主要组织相容性复合物2类分析和T细胞受体连接，从而刺激单克隆T细胞。从而导致大量的产生干扰素伽马，IL-1，IL-6，肿瘤坏死因子阿尔法，肿瘤坏死因子beta，也就是形成了所谓的炎症瀑布链。超级抗原刺激T细胞相当于正常抗原的3个数量级。除此之外，TSST-1还能直接破坏血管，和正常菌群的LPS产生协同作用，从而使得血管通透性增加，和低血压。因此没有TSST-1抗体的患者是高危人群。月经期的 SaTSS 主要是由 TSST-1引起的,而非月经期的患者一般是由 TSST-1引起的，其他是由肠毒素引起的。现在在一些中心使用PCR可以对超级抗原做出检测，但是还没有广泛应用。